カンナビジオールの安全性と副作用 テキサス州エルパソ
エルパソのカイロプラクター、アレックス・ヒメネス博士
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カンナビジオールの安全性と副作用

カンナビジオール マリファナとしても知られている大麻サティバ植物の化合物です。 カンナビノイドと呼ばれる80以上の化学物質が、大麻サティバ植物で確認されています。 デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、またはTHCは主要な有効成分ですが、カンナビジオールは大麻抽出物の約40パーセントを構成し、多くの異なる用途について分析されています。 米国食品医薬品局(FDA)によると、カンナビジオールは新薬として分析されたため、カンナビジオールを含む製品は栄養補助食品として定義されていません。 しかし、カンナビジオールを含む、市販の栄養補助食品として表示されている製品がまだあります。

カンナビジオールは抗精神病薬の効果があります。 これらの影響の正確な原因は明らかではありません。 しかし、カンナビジオールは、痛み、気分、および精神機能に影響を与える脳内の化学物質の分解から保護するようです。 この化合物の分解を防ぎ、血中のレベルを上げると、統合失調症などの症状に関連する精神病症状が軽減されるようです。 カンナビジオールはまた、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、またはTHCのいくつかの有害な影響をブロックすることがあります。 さらに、カンナビジオールは痛みと不安を軽減するようです。 次の記事の目的は、臨床データと関連する動物実験を含むカンナビジオールの安全性と副作用に関する最新情報を示すことです。

カンナビジオールの安全性と副作用に関する最新情報:臨床データと関連動物研究のレビュー

抽象

  • 導入: この文献調査はBergamaschi et al。によって行われた包括的な調査を拡張することを目的としています。 カンナビジオール(CBD)の安全性と副作用についての2011の中の。 文献の更新とは別に、この記事では臨床研究と他の薬物とのCBDの潜在的相互作用に焦点を当てています。
  • 結果について 概して、ヒトにおけるCBDのしばしば記載されている好ましい安全性プロファイルは、レビューされた研究によって確認され拡張された。 大部分の研究はてんかんおよび精神病性障害の治療のために行われました。 ここで最も多く報告された副作用は、疲労感、下痢、そして食欲/体重の変化でした。 これらの病状の治療に使用される他の薬と比較して、CBDはより良い副作用プロファイルを持っています。 これにより、患者のコンプライアンスと治療への順守を向上させることができます。 CBDはしばしば補助療法として使用されます。 したがって、肝酵素、薬物トランスポーター、および他の薬物との相互作用に対するCBDの作用、およびこれが主に正または負の効果をもたらすかどうか、例えば、てんかんにおけるクロバザムの必要量の削減、したがってクロバザムの副作用の低減に関する臨床研究が必要です。 。
  • 結論: このレビューはまた、例えばCBDがホルモンに影響を与える場合など、いくつかの重要な毒物学的パラメータはまだ研究されていないことを示しています。 さらに、より多くの参加者とより長期のCBD投与を伴うより多くの臨床試験はまだ欠けている。
  • キーワード: カンナビジオール、カンナビノイド、医療用途、安全性、副作用、毒性

概要

数年以来、大麻植物の他の薬理学的に関連のある成分は、Δ9-THC以外にも、研究および法制化の焦点となってきた。 それらの中で最も顕著なのはカンナビジオール(CBD)です。 ΔXNUMX - THCとは対照的に、それは無毒ではないが、多くの有益な薬理学的効果を発揮する。 例えば、それは抗不安薬、抗炎症薬、制吐薬、および抗精神病薬です。 さらに、神経保護作用が示されている。結果として、それは統合失調症および認知症のような精神障害、ならびに糖尿病および悪心の範囲に及ぶ様々な状態の治療のために高用量で使用され得る。

低用量では、抗酸化作用、抗炎症作用、神経保護作用など、健康を増進し維持する生理作用があります。 例えば、CBDはビタミンCとEよりも神経保護酸化防止剤としてより効果的で、ニキビなどの皮膚の状態を改善することができます。

Bergamaschiらによる132独自研究の包括的なレビュー。 いくつかの特性に言及して、CBDの安全性プロファイルを説明します:カタレプシーは誘発されず、生理学的パラメータは変化しません(心拍数、血圧、および体温)。 さらに、心理的および精神運動的機能は悪影響を受けない。 胃腸管通過、食物摂取、および非形質転換細胞に対する毒性の欠如についても同じことが言える。 慢性的使用および1日当たり1500 mgまでの高用量は、ヒトによって十分に耐容されることが繰り返し示されてきました。

それにもかかわらず、いくつかの副作用がCBDについて報告されていますが、主にin vitroまたは動物実験でです。 それらには、細胞生存率の変化、受精能力の低下、および肝臓の薬物代謝および薬物輸送体(例、p糖タンパク質)の阻害が含まれます。したがって、これらの効果がヒトでも起こるかどうかを見るために、より多くのヒト研究が行われなければなりません。 これらの研究では、長期的な安全面とCBDの他の物質との相互作用を分析するために、十分に多くの被験者を登録しなければなりません。

このレビューはBergamaschiらによって言及された臨床研究に基づいています。 そして9月の2016までに発表された新しい研究で彼らの調査を更新するでしょう。

アレックス・ヒメネスの洞察

カンナビジオール、またはCBDは、重要な健康上の利益を持っていると考えられているTHCの精神活性を打ち消すことができる大麻化合物です。 CBDはTHC優性株より非向精神性または低向精神性であるため、慢性疼痛、炎症、不安、発作、精神病などの一般的な副作用のない状態を経験している患者にとって魅力的な治療選択肢となっています。 THCに関連付けられています。 人体に対するカンナビジオール(CBD)の健康上の利点に関する証拠を実証するために、数多くの研究が行われてきました。

関連する前臨床試験

CBDが様々なパラメータに及ぼす可能性のある影響についての関連動物研究について論じる前に、投与経路とヒトと動物の研究の間の薬物動態との間のいくつかの重要な違いについて言及しなければならない。 第一に、CBDは経口投与または吸入を用いてヒトで研究されています。 げっ歯類の投与はしばしば腹腔内注射または経口経路のいずれかを介して起こる。 第二に、げっ歯類とヒトの経口投与で到達する血漿レベルは異なる可能性があります。 これらの両方の観察は、CBDの活性血中濃度が異なることにつながる可能性があります。

さらに、CBD標的はヒトと動物の間で異なる可能性があります。 したがって、同じ血中濃度でも異なる影響が生じる可能性があります。 たとえCBDが結合する標的が研究された動物とヒトの両方で同じであっても、CBDのその標的への結合の親和性または持続期間は異なり、その結果その効果を変える可能性がある。

マウスの強迫行動に対するCBDの好ましい効果を示し、副作用は報告されていない以下の研究は、既存の薬物動態の違いを例示している。マウスとヒトに同じCBD用量を投与すると、より多くの化合物がマウスで利用可能になる生物。 このより高いバイオアベイラビリティは、今度は、より大きなCBD効果を引き起こし得る。

Deiana et al。 120 mg / kg CBDを経口または腹腔内投与し、ピーク血漿レベルを測定した。5経口CBDを投与されたマウスの群は、血漿レベル2.2μg/ ml CBDを有した。 対照的に、腹腔内注射は、14.3μg/ mlのピーク血漿レベルをもたらした。 10 mg / kgの経口CBDをヒトに投与すると、0.01μg/ mlの血中濃度が得られます。60.12 mg / kgのCBDをヒトに投与した場合の120μg/ mlのヒト血中濃度に相当します。 簡単にするために、この計算は親水性化合物の薬物動態を仮定して行った。 私達は親油性CBDの実際のレベルが変わることを知っています。

前臨床試験の2番目の注意点は、超生理学的濃度の化合物がよく使用されることです。 これは、観察された効果が、例えば、その受容体の一つへのCBDの特異的結合によって引き起こされるのではなく、受容体または輸送体を不活性化し得る高化合物濃度後の非特異的結合によるものであることを意味する。

次の例と計算はこれを実証します。 in vitro研究は、CBDがABCトランスポーターP-gp(P糖タンパク質はATP結合カセットサブファミリーBメンバー1 = ABCB1、3-100μMCBDと)とBcrp(Breast Cancer Resistance Protein;とも呼ばれる)を阻害することを示しました。 ABCG2 = ATP結合カセットサブファミリーGメンバー2).7 3日後、白血病細胞においてP-gpタンパク質発現が変化した。 さまざまな抗がん剤がこれらの膜結合型のエネルギー依存性排出トランスポーターにも結合するため、これにはいくつかの影響があります。1使用されるCBD濃度は超生理学的ですが、3μMCBDは1μg/ mlの血漿濃度にほぼ相当します。 反対に、700 mg CBD経口投与量は10 ng / mlの血漿レベルに達した。6これは、1μg/ ml血漿濃度に達するためには、かなり高用量の経口CBDを投与する必要があることを意味する。 これまでに適用された最高CBD用量は1500 mg.1でした。したがって、ABCトランスポーターに対するCBDの影響を、例えば0.03〜0.06μMのCBD濃度を使用して分析する場合、より多くの研究が必要です。 これらの濃度を提案することの背後にある理論的根拠は、Bih et al。によってまとめられた研究である。 SF1ヒト細胞におけるABCC2およびABCG9に対するCBD効果に関する研究は、0.08μMのCBD濃度が最初の効果を引き出したことを示した。

上記の薬物動態学的関係を使用して、ABCCXNUMXおよびABCGXNUMXに影響を与えるために経口CBD用量のXNUMX mg CBDを投与する必要があるだろう。 これらの計算には2100 ng / mlを使用し、1 mg CBDを毎日経口投与した2週間試験に基づく表10の値を使用したところ、平均血漿中濃度は1,6,8 – 6 ng / mlとなり、最も現実的です。患者におけるCBD投与のシナリオ。700これらのレベルは再現性があるように思われ、そして慢性的なCBD投与は平均血中濃度の上昇をもたらさないことが別の研究によって示された。 6 mgを1回投与すると不安が減少し、平均CBD血中濃度11 – 6 ng / mlになりました。600

表1ヒト代謝酵素の阻害

また、ピーク血漿レベルを使用するのと比較して、平均血漿濃度が観察されたCBD効果の合計をもたらすと仮定することは保証されるように思われる。 これは、最近の研究で、221 mg / kgのフェンタニルの単回経口投与3 mg / kgの投与後に、1 ng / ml、800 hのCBDのC max値が測定されたことには耐えられない。

CBDと薬物の相互作用

チトクロームP450複合酵素 この段落は、シトクロムP450ファミリーに属するものなどの一般的な(薬物)代謝酵素とのCBD相互作用について説明している。 これは、CBDと他の薬との同時投与に効果があるかもしれません。7例えば、CBDは、とりわけCYP3A4酵素を介して代謝されます。 ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンなどのさまざまな薬物がこの酵素を阻害します。11これにより、CBDの分解が遅くなり、その結果、薬理学的に活性なCBDの投与量が増えます。 対照的に、フェノバルビタール、リファンピシン、カルバマゼピン、およびフェニトインは、CYPXNUMXAXNUMXを誘発し、CBDバイオアベイラビリティを低下させる。XNUMX臨床的に処方された薬物の約XNUMX%は、CYPXNUMXAXNUMXを介して代謝される。 ただし、in vitro試験では超生理学的なCBD濃度を使用したことを指摘しておく必要があります。

マウスでの研究は、CBDがチトクロームP450アイソザイムを短期間で不活性化するが、反復投与後にそれらを誘発することができることを示しました。 これは、フェノバルビタールによるそれらの誘導と類似しており、それにより、アイソザイムの2bサブファミリーを意味する。1別の研究は、CBD投与を繰り返した後、CYP3A、2C、および2B10のmRNAの上方制御によって媒介されることを示した。

ヘキソバルビタールはCYPXNUMXCXNUMX基質であり、これはCBDによって阻害され、その結果生物におけるヘキソバルビタールの利用可能性を増大させることができる酵素である。XNUMX研究はまた、この効果がCBD代謝産物の1つによってインビボで引き起こされるかもしれないことを提案する。 -OH-CBDはCYP2B19の誘導物質であることがすでに証明されています。 レコルシノールもCYP12,13誘導に関与していることがわかった。 酵素CYPXNUMXAおよびCYPXNUMXBXNUMXは、マウス肝臓、ならびにインビトロでのヒトCYPXNUMXAXNUMXへのCBDの長期投与後に誘導された。反対に、CBDは、ベンゾピレンなどの癌性物質の分解の原因であるCYPXNUMXAXNUMXを誘導する。 CYPXNUMXAXNUMXは腸内に見出すことができ、したがってCBD誘導性のより高い活性は血流中への癌性物質の吸収を妨げ、それによってDNAを保護するのを助けることができる。

P糖タンパク質活性および他の薬物トランスポーターに対する効果。 10 mg / kgを皮下注射したP-gp、Bcrp、およびP-gp / Bcrpノックアウトマウスを用いた最近の研究は、CBDがこれらの輸送体それ自体の基質ではないことを示した。 これは、それらが脳へのCBD輸送を減少させないことを意味します。16この現象は、パラセタモールとハロペリドールでも発生します。どちらもP-gpを阻害しますが、活発に輸送される基質ではありません。 ゲフィチニブによるBcrpの阻害についても同様です。

これらのタンパク質は血液脳関門でも発現され、そこでリスペリドンなどの薬を送り出すことができます。 これは治療抵抗性の原因であると仮定されている。さらに、輸送をより効率的にするこれらの遺伝子の多型は、薬物抵抗性の個体間差に示唆されている。さらに、CBD代謝産物16-COOH CBDは強力な抗けいれん剤それ自体であり得る.10それがP-gp基質でありそして同時投与されたP-gp-基質薬物の薬物動態を変化させるかどうかを見ることは興味深いであろう。

15μMCBDを灌流した3種類の栄養膜細胞系とex vivo胎盤を用いたin vitro試験では、胎児コンパートメント内の生体異物の蓄積につながるBCRP阻害が見られた。17BCRPは、合胞体栄養芽層の頂端側で発現され胎盤関門の一部を形成する様々な化合物。 25μMCBDとの72時間の長期インキュベーションもまた、細胞株における形態学的変化をもたらしたが、直接的な細胞傷害作用をもたらさなかった。 対照的に、1μMCBDは細胞および胎盤の生存率に影響を及ぼさなかった。17著者らはこの効果が細胞増殖抑制性であると考えている。 ニカルジピンは、Jar細胞株が最高レベルの輸送と相関するBCRP発現の最大の増加を示したin vitro試験でBCRP基質として使用された。

生体外研究は抗糖尿病薬とBCRP基質グリブリドを使用した。17 CBD灌流の2 h後、CBDとプラセボ胎盤との間の最大の差(それぞれn = 8)が観察された。 胎盤の子葉におけるBCRP流出機能のCBD阻害は、ニトロフラントイン、シメチジン、およびスルファサラジンのような既知のBCRP基質とのCBDの同時投与のさらなる研究を保証する。 ここで使用される濃度は通常、経口または吸入CBD投与では達成されないため、この研究では、用量反応曲線を男性と女性の被験者で確立する必要があります(CBD吸収は女性でより高いことが示されました)。 それにもかかわらず、CBDは血液関門を介して生理学的に制限された臓器に蓄積する可能性があります。17

生理学的効果

14日までのCBD治療(3 – 30 mg / kg bwip)は、血圧、心拍数、体温、血糖値、pH、pCO2、pO2、ヘマトクリット値、K +またはNa +レベル、胃腸管通過、嘔吐、またはげっ歯類を用いた研究における直腸温。1

60 mg / kg bw CBDを1週間に3回腹腔内投与したマウスは、運動失調、後弯、全身性振戦、揺れ、尾の硬直、発声行動の変化、またはオープンフィールドの生理活性(排尿、排便)を示さなかった。 .12

神経学的および精神医学的影響

不安とうつ病。 ある状況下では、ラットにおけるCBD急性不安緩解作用は、CBDの14日反復投与後に逆転したことを示す。2しかしながら、この所見は、使用されている不安または鬱病の動物モデルに依存するかもしれない。 これは、CBDが急性および「慢性」(2週)レジメンで投与され、行動および手術モデルを用いて不安緩解/抗鬱剤効果を測定した研究(OBX =鬱病のモデルとしての嗅球切除術)によって支持されています。観察された副作用は、CBD(18 mg / kg)で治療された非手術動物におけるショ糖嗜好性の低下、摂餌量の減少、および体重の減少であった。 それにもかかわらず、CBD処置OBX動物における行動試験(不安に対する鬱病およびオープンフィールド試験に関連するOBX誘発活動亢進および無快感症について)は、改善された感情的反応を示した。 マイクロダイアリシスを使用して、研究者らはOBX動物のみの前頭前野における50-HTおよびグルタミン酸塩レベルの上昇を示すこともできた。 この領域は、鬱病患者の不適応行動調節に関与すると以前に記載されており、鬱病のOBX動物モデルの特徴である。 セロトニンレベルがOBXマウスにおいてのみ上昇したという事実は、生理学的および病理学的条件下でのCBD差動的作用と同様である。

CBD投与前にストレスが誘発されていた被験者において、CBDが不安緩解作用のみであることが証明されている不安実験において、同様の効果が以前に記載されていた。 グルタミン酸塩レベルの上昇はケタミンの迅速な抗うつ機能に関与すると考えられており、その調節異常はOBXマウスおよび鬱病患者に記載されている。 慢性CBD処置は、非手術マウスにおいて行動の変化を誘発しなかった。 対照的に、CBDは、OBXマウスの辺縁系脳領域におけるXNUMX HTX NUMX A受容体の影響を受けた機能を軽減することができた。

Schiavon et al。 慢性CBD投与を使用して慢性ストレスを受けたラットにおけるその抗不安作用を実証する3つの研究を引用する。これらは主に海馬神経発生によって媒介された。XNUMXおよびその中の参考文献例えば、動物は毎日XNUMXmg / kgCBDの腹腔内注射を受けた。 DPAG(背中水道周囲灰白領域)にXNUMXHTXNUMXA受容体拮抗薬を適用すると、CBDはこれらのセロトニン受容体を介してその抗パニック効果を発揮することが示唆された。 この試験では有害作用は報告されていない。

精神病と双極性障害 CBDと精神病に関する様々な研究が行われてきました。20例えば、精神病の動物モデルは、NMDAR拮抗薬MK-801を使用することによってマウスで作成することができます。 行動変化(プレパルス抑制[PPI]テストでテスト)は、海馬におけるNMDAR GluN1サブユニット遺伝子(GRN1)のmRNA発現の減少、パルブアルブミン発現の減少(= GABA作動性介在ニューロンのサブクラスで発現されるカルシウム結合タンパク質)と一致していた)、およびより高いFosB / ΔFosB発現(=ニューロン活性のためのマーカー)。 MK-6治療の801日後、15日の間、様々なCBD用量を腹腔内注射した(30、60、22 mg / kg)。 2つのより高いCBD用量は、非定型抗精神病薬クロザピンに匹敵する有益な効果を有し、そしてまた上記の3つのマーカーに対するMK − XNUMX効果を減弱させた。 この出版物は、いかなる副作用も記録していませんでした。801

双極性障害(BD)の病因を説明しようとしている理論の一つは、酸化ストレスがその開発に重要であるということです。 Valvassoriら。 したがって、躁病の症状の1つをモデル化するためにアンフェタミン誘発活動亢進の動物モデルを使用しました。 ラットを様々なCBD濃度でXNUMX日間治療した(XNUMX、XNUMX、XNUMX mg / kg、毎日腹腔内)。 CBDは歩行に影響を及ぼさなかったが、脳由来神経栄養因子(BDNF)レベルを増加させ、海馬および線条体のタンパク質におけるアンフェタミン誘発酸化的損傷から保護することができた。 この試験では有害な影響は記録されていません。14

BDおよび統合失調症のための別のモデルは、ヒトおよび動物の両方における驚愕反射のPPIであり、これはこれらの疾患において破壊されている。 Peres et al。は、主に30 mg / kgのCBDが投与され、PPIに正の効果を及ぼした5つの動物実験を挙げている。それでも、BDのモデルとしてのPPIに対するCBDの効果の説明には矛盾がある。 例えば、CBDは時々MK-20に誘発されたPPI破壊を変えないが、それ自身でPPIを破壊した。801この効果が将来の実験で観察されることができるならば、それは可能な副作用であると考えられる。

中毒。 非ヘドニックであるCBDは、例えば合図誘発性回復後のヘロイン探索行動を減少させる可能性がある。 これは、マウスが5 mg / kgのCBD腹腔内注射を受けた動物ヘロイン自己投与試験において示された。 観察された効果はCBD投与後2週間持続し、刺激キュー誘発ヘロイン探索(AMPA、GluR1、およびCB1Rの発現)後に見られる変化を正常化することができた。 さらに、記載された研究は、自発運動にCBDの副作用がないことを示す以前の知見を再現することができた。

神経保護と神経発生 24 1976の初期の研究では、副作用や0.3〜300μg/ mgタンパク質CBDの影響は見られませんでした。たとえば、エネルギー代謝(いくつかの精神障害でその変化が示唆されています)など、神経保護の基礎となるさまざまなメカニズムがあります。 1 h脳ブタのミトコンドリアモノアミンオキシダーゼ活性のインキュベーション後。25低虚血性の新生豚では、CBDは神経保護作用を誘発し、副作用を引き起こさず、換気機能、心臓機能、血行動態機能にも有益な効果をもたらしました。

ラットにおける急性および慢性CBD投与を比較した研究は、CBD神経保護のさらなる機序を示唆している:動物は、15日間、毎日CBD(30、60、14 mg / kg体重)またはビヒクルを受けた。 ミトコンドリア活性は、線条体、海馬、および前頭前野で測定されました。 慢性CBD治療およびより高いCBD用量はより多くの脳領域に影響を及ぼす傾向があった。 著者らは、CBDが細胞内Ca27 +フラックスを変化させてこれらの効果を引き起こすと仮定した。 ミトコンドリア複合体IおよびIIは様々な神経変性疾患に関与し、またCBDによって変化することも示されているROS(活性酸素種)レベルの変化にも関与しているので、これはCBD媒介神経保護のさらなるメカニズムであり得る。

興味深いことに、CBD治療後に観察されたより高いROSレベルは、より高いmRNAおよびタンパク質レベルの熱ショックタンパク質(HSP)と同時に起こることが最近示された。 健康な細胞では、これはより多くのミトコンドリア活性に起因するより高いROSレベルから保護する方法として解釈することができます。 さらに、HSP阻害剤はインビトロでCBD抗癌効果を増大させることが示された。これはBergamaschiらによって記載された研究と一致している。例えば、カスパーゼ-XNUMX / XNUMXを介するなどのプロアポトーシス経路および発癌性リポキシゲナーゼ経路の阻害。XNUMX

別の刊行物は、不安を感じていないマウスにおける2用量のCBDの急性投与と慢性投与の違いを研究した。 3 mg / kgの急性腹腔内投与はすでに20 mg / kgイミプラミン(一般的に不安および鬱病に対して処方されている選択的セロトニン再取り込み阻害薬[SSRI])に匹敵する程度に抗不安薬であった。 3 mg / kg CBDの15日間の反復腹腔内投与もまた、脳室下帯および海馬歯状回における細胞増殖および神経新生を増加させた(3つの異なるマーカーを使用)。 興味深いことに、30 mg / kgの反復投与も抗不安作用をもたらした。 しかしながら、より高い用量は神経発生および細胞増殖の減少を引き起こし、これは慢性CBD治療の行動的および増殖的効果の解離を示す。 この研究では有害作用については触れられていない。19

免疫システム

多数の研究が、多発性硬化症、関節炎、および糖尿病などの様々な疾患におけるCBD免疫調節の役割を示しています。 これらの動物およびヒトのエクスビボ研究は他で広く検討されているが、純粋なCBDを用いた研究は未だに欠けている。 THCとCBDの組み合わせがよく使用されました。 CBDが炎症誘発性でありそしてそれがどのような状況下でそれが抗炎症性であるか、そしてそれが副作用をもたらすかどうかを研究することは特に興味深いであろう(Burstein、XNUMX:表XNUMXはその抗炎症作用の要約を示す; McAllisterら、M.表2015にCBD抗癌効果と炎症シグナル伝達との相互作用の広範な概観).1

アルツハイマー病(AD)の場合、マウスおよびラットにおける研究は、CBD治療後のアミロイドベータ神経炎症の減少(インターロイキン[IL] −XNUMXの減少およびミクログリア活性化と関連する)を示した。 これは、ADの薬理学的モデルにおける学習効果の改善をもたらした。 我々がここでより詳細に説明したい慢性試験はADのトランスジェニックマウスモデルを使用しました。6月齢のマウスは2.5月の間20 mg / kgのプラシーボまたは毎日経口CBD用量のいずれかで治療されました。この点)。 CBDは、ADトランスジェニックマウスにおける社会的認識障害の発生を予防することができた。

さらに、トランスジェニックマウスにおいて観察された上昇したIL − XNUMXベータおよびTNFアルファレベルは、CBD処置によってWT(野生型)レベルに減少させることができた。 分散分析による統計分析を使用すると、これは単なる傾向であることが示されました。 しかしながら、これはトランスジェニックマウス群における高い変動によって引き起こされたのかもしれない。 また、CBDはWTマウスでコレステロールレベルを増加させたが、CBD処理トランスジェニックマウスでは増加させなかった。 これはおそらくトランスジェニックマウスのコレステロールがすでに上昇していることによるものです。 本試験では副作用は観察されなかった。

非肥満性糖尿病を起こしやすい雌性マウス(NOD)において、CBDを1日あたりXNUMX mg / kgの用量でXNUMX週間(1週間にXNUMX日)腹腔内投与した。 CBD治療を中止した後、マウスが4週齢になるまで観察を続けた。 CBD治療は、糖尿病発症のかなりの減少(未治療対照におけるXNUMX%と比較してXDUMX%がCBD群において糖尿を発症した)およびより無傷のランゲルハンス細胞島をもたらす。 CBDはIL-5レベルを増加させ、これはこの文脈において抗炎症性サイトカインとして作用すると考えられている。 脾細胞のIL-5産生はCBD群で減少し、副作用は記録されなかった。

フロイントアジュバントを用いてラットに関節炎を誘発させた後、様々なCBD用量(XNUMX、XNUMX、XNUMX、またはXNUMX mg /日)をXNUMX日の経皮投与のためにゲルに毎日適用した。 CBDは関節腫脹、免疫細胞浸潤を減少させた。 4日間連続したCBD治療後、滑膜の肥厚、および用量依存的な侵害受容感作/自発痛。 後根神経節(TNFα)および脊髄(CGRP、OXXNUMX)においても、炎症誘発性バイオマーカーは用量依存的に減少した。 明らかな副作用はなく、探索行動は変化しなかった(運動低下を引き起こしたΔ0.6-THCとは対照的に)。

細胞移動

胚形成 CBDは癌における遊走行動に影響を及ぼし得ることも示されており、これも胚形成の重要な側面である。例えば、CBDがId-1を阻害することが最近示された。 ヘリックス - ループ - ヘリックスIdタンパク質は、細胞分化の調節を介して胚形成および正常発生において役割を果たす。 乳がん、前立腺がん、脳腫瘍、頭頸部がん細胞にも高いId1レベルが見られました。 対照的に、Id1発現は非侵襲性腫瘍細胞で低かった。 Id1は浸潤、上皮間葉転換、血管新生、および細胞増殖の調節によって腫瘍細胞の表現型に影響を与えるようです。

胚形成に対する有害なCBDの影響を示すことができなかった1つの研究だけが存在するようです。 in vitro研究では、2細胞胚の発生がCBD濃度6.4、32、および160 nM.35で逮捕されなかったことを示すことができます。

癌。 CBD抗癌作用を研究するために様々な研究が行われてきた。 CBDの抗侵襲作用は、そのTRPVXNUMX刺激およびCB受容体に対するその作用によって媒介されるように思われる。 1日毎に5日ごとに3 mg / kg体重CBDを腹腔内投与すると、ヌードマウスにおけるヒト肺癌細胞の注入(A28)に起因する転移性結節の発生がほぼ完全に減少した。 ICAM549およびTIMP36 これは、次に、p1およびp1 / 38 MAPK経路の上流調節によって引き起こされた。 伝統的な抗がん剤、嘔吐、および付随的な毒性の典型的な副作用は、これらの研究では記述されていませんでした。 その結果、CBDはマリマスタットやプリノマスタットなどの他のMMP42阻害剤に代わる可能性があり、これらはこれらの薬物の有害な筋骨格系作用のために期待外れの臨床結果を示しています。

2つの研究は、CBDが腫瘍転移を減少させることができることを様々な細胞株と担癌マウスで示した。残念ながら、in vivo研究は会議の抄録に記載されているだけであり、投与経路やCBD用量は言及されていなかった。以前の研究では、侵攻性乳がん細胞MDA-MB34,39で36日に0.1、1.0、または1.5μmol/ L CBDを使用しました。 CBDはId3をプロモーターレベルで下方制御し、腫瘍の攻撃性を低下させた。

別の研究では、異種移植片を使用して、今回はLNCaP前立腺癌細胞におけるCBDのアポトーシス促進効果を研究した。36この5週研究では、100 mg / kg CBDを毎日腹腔内投与した。研究に記載されていた。 著者らは、観察された抗腫瘍効果はROS放出およびp60活性化と共にTRPM8を介して媒介されたと仮定した。しかし、異種移植片研究はヒトによる結果に対する予測的妥当性が限られているにすぎない。 さらに、これらの実験を実施するためには、動物へのヒト細胞の移植の結果としての免疫原性反応を回避するために、動物はしばしば免疫学的に危険にさらされ、これもまた結果に影響を及ぼす可能性がある。

Avielloらによって別のアプローチが選択された。43彼らはマウスに結腸癌を誘発するために発がん物質アゾキシメタンを使用した。 1週(発癌物質投与前の5週を含む)について週3回、3または1 mg / kg CBDのIP注射を用いて治療を行った。 3ヶ月後、異常陰窩巣、ポリープ、および腫瘍の数を分析した。 CBD濃度が高いと、ポリープが著しく減少し、リン酸化されたAkt(発がん物質による上昇)がほぼ正常レベルに戻りました。42記載された試験で悪影響は示されていませんでした。43

食物摂取と血糖の影響

動物実験はBergamaschi等によってまとめました。 1 - 3 mg / kg bwの腹腔内投与はマウスとラットの食物摂取量に影響を及ぼさなかった。 それどころか、ラットにおけるCB100および1HT5Aアゴニストによる過食症の誘発は、CBD(1 mg / kg bwip)で減少させることができた。 慢性投与(20日、14または2.5 mg / kg ip)はラットの体重増加を減少させた。 この効果はCB5R拮抗薬の同時投与によって阻害される可能性があります。

高血糖症に対するCBDの好ましい効果は、主にCBDの抗炎症作用および抗酸化作用によって媒介されるように思われる。 例えば、ob / obマウス(肥満の動物モデル)では、4 mg / kg(投与経路は言及されていない)による3週治療は、HDL-C濃度を55%まで増加させ、総コレステロールレベルを2倍以上減少させた。 25% さらに、治療はアディポネクチンおよび肝臓グリコーゲン濃度を増加させた。

内分泌の影響

高CBD濃度(1 mM)は性ステロイドおよびグルココルチコイド合成の前駆体を生成するプロゲステロン17ヒドロキシラーゼを阻害したが、100μMCBDは一次精巣ミクロソームを用いたin vitro実験ではなかった。45mg / kg ipbwで処理したラット肝臓でのテストステロン酸化の抑制.10

遺伝毒性と変異原性

ジョーンズ等。 Wistar Kyotoラットに腹腔内投与された120 mg / kg CBDは、GW Pharmaceuticalsとの個人的なコミュニケーションに基づく突然変異誘発性および遺伝毒性を示さなかったと述べている。これらのデータはまだ公表されていない。 てんかんマウスモデルを用いた47,48試験はまた、CBDが握力に影響を及ぼさなかったことを示す可能性があり、この試験は「機能性神経毒性の推定試験」として記載されています。

運動機能もロータロッドで試験したが、これもCBD投与による影響を受けなかった。 感覚運動協調の指標としての静的ビーム性能は、CBD群においてより多くの足スリップを示したが、CBD処置は動物の速度および試験を完了する能力を妨害しなかった。 他の抗けいれん薬と比較して、この効果はごくわずかでした。残念ながら、他の研究グループによる遺伝毒性に焦点を絞った研究は動物でも人間でもこれ以上できませんでした。

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アレックス・ヒメネスの洞察

臨床的および科学的な研究は、関節炎、糖尿病、多発性硬化症、慢性疼痛、統合失調症、PTSD、うつ病、不安、感染症、てんかん、および慢性胆管炎を含む広範囲の症状の治療におけるカンナビジオール、またはCBDの効果を示すことを試みました他の多くの神経障害 また、カンナビジオールが神経保護作用と神経発生作用を持ち、その抗癌作用が現在多くの研究で研究されているという証拠もあります。 さらなる証拠は、医療専門家によって推奨されているように、CBDは高用量でも安全かつ効果的であり得ることを示唆している。

急性臨床データ

Bergamaschi等。 彼らはまた、彼らの調査からCBDに対する耐性が報告されていないと結論しています。 すでに1において、経口CBD(1970 - 15 mg)、静脈内注射(160 - 5 mg)、および30 mg / kg体重CBDの吸入は有害作用を引き起こさないことが示された。 また、精神運動機能や心理機能が乱されていませんでした。 0.15 mgまでのCBDによる治療は生理的パラメータ(血圧、心拍数)にも影響を及ぼさず、言語対連合学習テストのパフォーマンスにも影響を与えませんでした。

Fasinu等。 臨床試験に登録されている、現在進行中の臨床試験の概要をまとめた表を作成しました。 gov.49次の章では、CBDを用いた最近の急性臨床試験について説明します。

CBDと薬物の相互作用

CBDはCYP2D6を阻害することができ、これもオメプラゾールとリスペリドンが標的とする。2,14CBDが肝臓酵素CYP2C9を阻害し、ワルファリンとジクロフェナクの代謝を減少させるという兆候もある。同時投与された薬の使用量の。

抗生物質リファンピシンは、CYPXNUMXAXNUMXを誘発し、CBDピーク血漿濃度を低下させる。XNUMX対照的に、抗真菌薬であるCYPXNUMXAXNUMX阻害剤であるケトコナゾールは、CBDピーク血漿濃度をほぼ2倍にする。 興味深いことに、胃食道逆流を治療するために使用されるCYP3C4阻害剤オメプラゾールは、CBDの薬物動態に有意に影響を与えることができませんでした。

6対象において、毎日100×10 mg CBDのレジメンをヘキソバルビタールと同時投与した研究では、CBDがバイオアベイラビリティおよび排出半減期を増大させることがわかった。 残念ながら、この効果がチトクロームP450複合体によって媒介されたかどうかは言及されていませんでした。

我々の知る限りでは十分に検討されていない別の側面は、いくつかのチトクロームアイソザイムが肝臓だけでなく脳でも発現されることである。 様々なアイソザイムのCBD阻害レベルにおける臓器特異的な違いを研究することは興味深いかもしれません。 患者の全体的な血漿中の生物学的利用能を変えることとは別に、この相互作用は別のレベルで治療結果を変えるかもしれない。 ドーパミンとチラミンはCYP2D6によって代謝され、そして神経ステロイド代謝もまたCYP3Aサブグループのアイソザイムを介して起こる。50,51神経血管チトクロームP450酵素とのCBD相互作用の研究はまた新しい作用機序を提供するかもしれない。 CBDを介したCYP2D6阻害は脳内のドーパミンレベルを上昇させる可能性があり、これは中毒/離脱シナリオにおけるポジティブCBD効果の説明に役立ち、うつ病におけるその5HT(=セロトニン)上昇効果を支持する可能性がある。

また、CBDはUDPグルクロノシルトランスフェラーゼの基質となり得る。この酵素が実際にCBDのグルクロン酸抱合に関与し、そしてまたヒトにおいて臨床的に関連のある薬物相互作用を引き起こすかどうかは、臨床研究において未だ決定されていない。 一般的に、CBDと薬物の相互作用をモニターする、より多くのヒトの研究が必要です。

生理学的効果

二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験では、CBDをフェンタニルの静脈内投与で合計17の被験者に投与しました。10 CBDの前後に血液サンプルを採取しました。薬物渇望)または400 mg CBD前治療。 これに続いて、単回800(セッション0.5)または1μg/ kg(セッション1.0、十分な薬物洗浄を可能にするための2週の最初の投与後)の静脈内フェンタニル用量が続いた。 有害事象と安全性は、両方の形態の治療緊急事態の系統的評価(SAFTEE)で評価した。 この広範なツールテストでは、たとえば、1の有害作用を臓器系や体の部位に対応する78のカテゴリに分類しています。 SAFTEEの結果はグループ間で類似していました。 どの試験期間中も呼吸抑制または心血管系合併症は記録されなかった。

薬物間の相互作用が生じたかどうかを調べるための薬物動態の評価の結果は以下の通りであった。 400および800 mg群のピークCBD血漿濃度を、最初のセッションの4 h後に測定した(CBD投与2、朝食後h)。 ピーク尿中CBDおよびその代謝産物濃度は、低CBD群では6 h後、高CBD群では4 h後に発生した。 CBDクリアランスが減少したより高いフェンタニル用量を除いて、尿中CBDおよび代謝産物の排泄については効果は明ら​​かではなかった。 重要なことに、フェンタニル同時投与は試験セッション中に呼吸抑制または心血管系合併症を引き起こさず、CBDはフェンタニルの効果を増強しなかった。 CBDの投与量と血漿コルチゾール濃度の間に相関関係は見られなかった。

様々なバイタルサインも測定された(血圧、呼吸/心拍数、酸素飽和度、EKG、呼吸機能):CBDは、静脈内フェンタニルの有害作用(例、心血管系の機能障害、呼吸抑制)を悪化させなかった。 共投与は安全で忍容性が高く、オピオイド中毒の治療法としてCBDを使用する道を開いていました。 検証された主観的尺度尺度不安(視覚的アナログ尺度[VAS])、PANAS(正および負の副スコア)、およびOVAS(特定オピエートVAS)は、各セッションについて8つの時点にわたって投与された。主観的な気分への影響。10

オランダの研究では、薬局を介して配布された3種類の薬用大麻薬の主観的な悪影響をVASを使って比較しました。 「視覚的アナログスケールは、主観的影響と有害影響の程度と性質を測定するために最も頻繁に使用される心理測定機器の1つです。 この研究に使用された12の形容詞は以下の通りであった:覚醒、静けさ、自信、落胆、めまい、混乱/見当識障害、疲労、不安、過敏性、食欲、創造的刺激、そして社交性。 %ΔXNUMX − THC / XNUMX%CBD(n = XNUMX)。 この株は有意に低いレベルの不安および拒絶を示した。 さらに、食欲は高CBD株ではあまり増加しなかった。 観察された最大の悪影響は「疲労」であり、スコアは6(out of 9)で、3つの株の間で差はありませんでした。7.5

神経学的および精神医学的影響

不安。 48人の参加者が、パブロフ恐怖条件付け実験の二重盲検プラセボ対照デザインにおける消毒段階の前後に、亜不安緩解レベル(32 mg)のCBDを受けた(48 hおよび曝露後の条件刺激および文脈を思い出して)。回復後の無条件刺激への) 皮膚コンダクタンス(=コンディショニングに対する自律神経系反応)およびコンディショニング反応のショック平均値対策(=明確な側面)を終始記録した。 他の尺度の中でも、不安、現在の気分、および身体的症状を評価するために、気分評価尺度(MRS)および結合症状および身体症状尺度が使用された。 人間の嫌悪条件付き記憶におけるCBDの消滅促進効果とは別に、CBDは文脈記憶の回復に対するある程度の保護への傾向を示した。 副作用/副作用は報告されていません。53

精神病です。 Bergamaschiらによるレビュー。 有害作用は観察されずにCBD抗精神病作用を実証した3つの急性のヒト研究について言及している。 これは、古典的な抗精神病薬によって誘発される錐体外路系運動の副作用に特に当てはまります。

機能的磁気共鳴画像法(fMRI)および種々の質問票を用いて投与後XNUMX月間隔で、ΔXNUMX − THCの前精神病作用に影響を及ぼすCBDに関して、ΔXNUMX − THC暴露が最少(<XNUMX回)の男性15人の健康な被験者を試験した。 9 mgデルタ-15-Δ9-THC、1 mg CBD、またはプラセボ。 薬物投与の順序は、被験者間で疑似乱数化されたため、二重盲検、反復測定、被験者内設計で、1回目、2回目、3回目のセッション中に同数の被験者が任意の薬を受けた。 PANSS陽性症状サブスケールで測定した精神病症状、状態特性不安インベントリー(STAI)状態によって指標付けされる不安、およびプラセボ群と比較した視覚的アナログ気分尺度(VAMS)精神安定化または静穏化サブスケールが観察された。 同じことが言語学習課題(=言語記憶の行動的実行)にも当てはまる。

さらに、CBDによる前処置およびそれに続くΔXNUMX − THC投与は、標準化された尺度を使用して測定されるように、後者の精神病的および不安症状を軽減し得る。 この効果は、関連する脳領域の反対の神経活性化によって引き起こされた。 さらに、心拍数や血圧などの末梢循環器系への影響は測定されませんでした。

無作為化二重盲検クロスオーバープラセボ対照試験を、被験者内デザインを用いて16健常無不安被験者において実施した。 経口Δ9-THC = 10 mg、CBD = 600 mg、またはプラセボを1月間隔で3回連続して投与した。 用量は、重度の中毒性、身体的、または精神医学的反応を引き起こさずに神経認知効果のみを引き起こすように選択された。 XNUMX mg CBDは、それぞれ投与後のXNUMX(XNUMX)、XNUMX(XNUMX)ng / mL、XNUMX、XNUMXおよびXNUMXの平均(標準偏差)全血中レベルに対応した。

生理的尺度および対症療法的効果を、薬物動態的症状を評価するために用いられるPANSS(半構造化臨床面接に基づく評点を用いて、正、負の評点を用いて評価)を用いて薬物投与前および投与後に評価した。 1項目(例:精神的鎮静または知的障害、身体的鎮静または身体障害、不安の影響および他の種類の感情または態度)を有する自己投与VAMS、経験的に含む。薬物効果を評価するための、薬物誘発性多幸感、覚醒剤様効果、知的効率およびエネルギー、鎮静、不快気分、および身体的効果)、および対象が現在の気分および一般的な感情について評価されたSTAI-T / S。

ポジティブおよびネガティブ精神病症状、全般的精神病理学(PANSS)、不安(STAI-S)、不快感(ARCI)、鎮静(VAMS、ARCI)、および主観的な中毒のレベルに対するCBDとプラセボの効果の間に有意差はなかったΔXNUMX − THCが顕著な効果を示した(ASI、ARCI)。 生理学的パラメーター、心拍数および血圧もまたモニターされ、そしてプラセボ群とCBD群との間に有意差は観察されなかった。

中毒。 ケーススタディは、以下のCBDレジメンに従って大麻禁断症状の治療を受けた患者を説明しています。「300日に経口1 mgで治療。 CBD 600 mg 2 – 10日(2回300 mgに分割)およびCBD 300 mg(日11)。CBD治療の結果、離脱症状、解離症状および不安症状が急速かつ漸進的に減少しました。スコア、マリファナ離脱症状チェックリスト、ベック不安インベントリー、およびベック鬱病インベントリー(BDI)。 肝酵素もまた毎日測定されたが、影響は報告されなかった。

さまざまな量のCBDを含む大麻を吸入する喫煙者を対象とした自然主義的な研究では、CBDレベルが精神模倣症状を変化させていないことが示されました。興味深いことに、CBDは大麻への曝露および食物関連刺激によって引き起こされる暗黙の注意の偏りを減らすことができました。 CBDは、薬物の手がかりの注意深い注意を変えることによって、依存症の障害を軽減するように働くかもしれません。 この研究では副作用はそれ以上測定されませんでした。1

CBDはまた、ヘロイン探索行動(例えば、調整された合図によって誘発される)を減少させることができる。 これは、前述の前臨床データに示されており、7日間禁酒されていたオピオイド中毒の個人を対象とした小規模の二重盲検パイロット試験でも再現されました。52,53プラセボまたは400または800 mg経口CBDの3回連続投与日々。 渇望は、手がかりによって誘発された回復のパラダイム(CBD投与後hのXNUMX)で誘発された。 ビデオセッションの1時間後、CBDを1回投与しただけで主観的渇望はすでに軽減されました。 効果は最後のCBD治療後1日間持続した。 興味深いことに、不安の程度も治療後に減少しましたが、有害作用は報告されていませんでした。

喫煙をやめたいと思っている喫煙者におけるCBDの特別使用の影響を評価するために、無作為化二重盲検プラセボ対照デザインで24対象を用いた予備研究が行われた。 参加者の気分や渇望に対する前後のテストが行​​われました。 これらのテストには、行動衝動性尺度、BDI、STAI、および依存性重症度尺度が含まれていました。 CBD吸入器使用の週の間、被験者は日記を使用して渇望を記録し(1から100 =瞬間的な主観的渇望を測定するVAS)、タバコを吸った回数、および吸入器を使用した回数を記録しました。 渇望はティファニー渇望アンケート(11)を用いて評価した。 1および7日に、呼気中COを測定して喫煙状態を試験した。 鎮静、うつ病、および不安をMRSで評価した。

1の週の間に、参加者は彼らが喫煙する衝動を感じ、吸入器を介して400μgCBDの用量を受けたときに吸入器を使用した(> 65%バイオアベイラビリティをもたらす)。 これにより、約10万人が喫煙するタバコの数が大幅に減少しました。 40%は、テスト後のグループで渇望は有意差はありませんでした。 7日に、プラセボ群とCBD群の不安レベルは異ならなかった。 CBDは(選択的CB1拮抗薬リモナバントとは対照的に)鬱病を増加させなかった。 CBDは喫煙の合図への注意の偏りを弱めるか、または再結合を混乱させ、それによって薬物関連の記憶を不安定にした可能性があります。

細胞移動

我々の文献調査によると、たとえ細胞遊走が胚形成において役割を果たし、CBDが少なくとも癌における遊走行動に影響を及ぼし得ることが示されたとしても、ヒトにおける胚発生/細胞遊走におけるCBDの役割についての研究は現在ない。

内分泌作用および血糖(食欲を含む)作用

我々の知る限りでは、CBDの血糖上昇作用にのみ集中している急性試験は行われていない。 さらに、食欲に対するCBDの効果も測定した唯一の急性試験は、さまざまな大麻株を比較した上記の試験です。 この研究では、CBDが高い株はTHCのみの株と比較して食欲増加がより少なかった。52

二重盲検プラセボ対照試験で、11人の健康な志願者を300 mg(7人の患者)および600 mg(4人の患者)の経口CBDで治療した。 成長ホルモンとプロラクチンのレベルは変わりませんでした。 対照的に、朝のコルチゾールレベルの正常な減少(基礎測定値= XNUMX±XNUMXμg / dl;プラセボ投与後のXNUMX分= XNUMX±XNUMXμg / dl)は、CBD治療により抑制された(基礎測定値= XNUMX±XNUMXμg / dl)。 ; XNUMX mg後のCBD = XNUMX±XNUMX μg / dl; XNUMX後のXNUMX mg CBD = XNUMX±XNUMX(μg / dl)。

より最近の研究では、600 mg経口CBDを1週間使用し、24健常者と精神病のリスクがある人々とを比較しました(n = 32; 16はプラセボを投与され、16 CBD)。 血清コルチゾール濃度は、試験直後、ならびに試験後の10および20分のTSST(トリーア社会ストレス試験)の前に測定した。 健常人と比較して、32リスクのある人ではコルチゾール値はTSST後の増加が少なかった。 CBDグループはコルチゾール値の低下は少なかったが、差は有意ではなかった。これらのデータは会議で発表され、査読付きジャーナルにはまだ発表されていないことに留意しなければならない。

ヒトにおける慢性CBD研究

真の慢性的なCBDの研究はまだ乏しいです。 本研究で「慢性」CBD投与と呼ぶものは、CBDの反復投与のために急性治療と異なるだけであるとしばしば論じることができる。 それにもかかわらず、我々はまた、CBDの1回投与と比較して、CBDレジメンの繰り返しがその分野に価値と知識を付加すると考えるので、我々はこれらの研究をCBDの繰り返し治療に含めた。

CBDと薬物の相互作用

クロバザム(初期平均投与量8 mg / kg体重)およびCBD(経口; 13 mg / kg体重の開始投与量最大1 mg / kg)でてんかんの治療を受けた5小児を含む25週の臨床試験kg bw)は、次のことを示しています。 CBDとアイソザイムCYP3A4およびCYP2C19との相互作用により、クロバザムの生物学的利用能が高まり、抗てんかん薬の投与量を減らすことができ、その結果、副作用が少なくなりました。

これらの結果は、Grotenhermen et al。によるレビューに記載されている別の研究によって裏付けられている。63この研究では、33 mg / kg CBDの1日量で5子供を治療し、毎週5 mg / kgずつ増加させた。最大レベルの25 mg / kg。 CBDは、平均して、クロバザム(54.5%)、バルプロ酸(36.4%)、レベチラセタム(30.3%)、フェルバメート(21.2%)、ラモトリジン(18.2%)、およびゾニサミド(18.2%)を含む他の3つの薬と一緒に投与されました。 同時投与により、いくつかの抗てんかん薬の血中濃度が変化しました。 クロバザムの場合、これは鎮静作用をもたらし、その後そのレベルは試験の過程で低下した。

生理学的効果

Mincis等による1973の健康なボランティアにおける最初の予備研究。 10 mgの経口CBDを21日間投与しても、神経学的および臨床的変化は認められなかった(EEG; EKG)。64精神医学および血液検査および尿検査についても同様である。 1980 mg / kg bwの毎日の経口CBD投与を用いて、30日の間毎週の間隔で、同様の試験バッテリーを3で実施したが、これは同じ結果をもたらした。

神経学的および神経精神医学的効果

不安。 ここではヒトにおける臨床的慢性(数週間以上)の研究が非常に重要ですが、このレビューを書いている時点ではまだほとんど欠けていました。 彼らは動物実験で観察された矛盾を明らかにするだろう。 例えば、ヒトでの慢性試験は、例えば、慢性的なCBD治療後に抗不安作用が常に優勢であるかどうか、またはこれが不安や鬱病の異なる動物モデルを使用したことによるアーチファクトであるかどうかを調べるのに役立ちます。

精神病と双極性障害 4週のオープントライアルでは、CBDは、パーキンソン病患者の精神病症状についてテストされました。 150 - 400 mg /日CBDの経口用量(先週)を投与した。 これは彼らの精神病症状の軽減につながりました。 さらに、重篤な副作用や認知および運動症状は報告されていませんでした。

Bergamaschi等。 伝統的な抗精神病薬の重篤な副作用を持つ10代の若者が1500週間、最大4 mg /日のCBDで治療されたという慢性的な研究について説明します。 悪影響は観察されず、彼女の症状は改善しました。 同じ正の結果がBergamaschiらによって記載された別の研究でも記録されており、そこでは3人の患者が40 mg /日の1280 mgまでの開始用量のCBDの4 mgで治療された。急性精神分裂病における強力な抗精神病薬であるアミスルプリドに対するCBDの無作為化臨床試験を、1日当たり1 mg CBDから開始して42日の合計28被験者に対して実施した。200 1日当たり67 mgずつ用量を段階的に増加させた。 1週間以内に1日にCBDを200×4 mg(1日あたりの合計200 mg)にする。 それぞれの治療をさらに3週間続けた。 800週後の望ましくない副作用などの臨床上の理由から、1日当たり600 mgへの各治療の減少が認められた。 これは、CBD群の3人の患者およびアミスルプリド群の5人の患者の場合であった。 両方の治療が有効であった(PANSS合計スコアに有意差はない)が、CBDはより良い副作用プロファイルを示した。 ドーパミンD2 / D2受容体拮抗薬として働くアミスルプリドは、統合失調症の最も効果的な治療法の選択肢の1つです。 CBD治療は、血清アナンダミドレベルの実質的な増加を伴い、これは臨床的改善と有意に関連しており、減少したFAAH活性によるアナンダミド失活の抑制を示唆していた。

さらに、FAAH基質パルミトイルエタノールアミドおよびリノレオイル - エタノールアミド(両方とも脂質メディエーター)もCBD群で上昇した。 CBDは、血清プロラクチン増加(乳汁漏出症および性機能障害の予測因子)、錐体外路症状スケールで測定した錐体外路症状の減少、および体重増加の減少を示した。 さらに、心電図ならびに日常的な血液パラメータは、その効果が測定されたが研究では報告されていない他のパラメータであった。 CBDのより良い安全性プロファイルは急性コンプライアンスと長期治療順守を改善するかもしれない。

GW Pharmaceuticalsによる9月の15th、2015のプレスリリースは、CBD(彼らの通常の投薬に加えて)またはプラセボのいずれかで治療された治療抵抗性統合失調症精神病の88患者を説明した。 重要な臨床パラメーターはCBD群で改善され、軽度の副作用の数はプラセボ群と同等でした。表2は精神病症状の治療および症状に対するプラスの効果と副作用のないことに対するCBDを用いた研究の概要を示しています.2

表2によるCBD研究

24 - 600 mg /日CBDを使用して2人の患者を治療したところ、BDDに罹患していたが、副作用には至らなかった。1200上記の2人の患者による研究とは別に、CBDは急性または慢性で系統的に試験されていない我々自身の文献検索によるBDのヒトにおける投与シナリオ

てんかん てんかん患者は、毎日135〜200 mgの経口CBDで治療され、毎週尿と血液の変化について評価されました。 さらに、神経学的および生理学的検査を実施したところ、CBD毒性の徴候も重篤な副作用も示されなかった。 この研究はまた、CBDが忍容性が良好であることを示しました。

GrotenhermenとMüller-Vahlによるレビューで、CBD2を用いたいくつかの臨床試験が説明されています:治療抵抗性てんかん(例、ドラベ症候群)の23患者は、通常のXDに加えて3 mg / kg体重CBDまで増量して25ヶ月間治療されましたてんかん薬 患者の39%での発作頻度の減少とは別に、副作用は軽度から中等度であり、食欲減退/体重増加/減量、および疲労感が含まれていました。

CBD薬Epidiolexで治療された3の子供と様々な形態のてんかんを持つ若い成人を対象とした少なくとも137ヶ月続く別の臨床試験が2015の米国神経学会で発表されました。 患者は、Dravet症候群(16%)、Lennox-Gastaut症候群(16%)、および10の他の型のてんかんを患っていました(中には非常にまれな状態でした)。 この研究では、ほぼ50%の患者が発作頻度の減少を経験しました。 報告された副作用は21%経験疲労、17%下痢、および16%食欲減退でした。 いくつかのケースでは、深刻な副作用が発生しましたが、これらがエピジオレックスによって引き起こされたのかどうかは明らかではありません。 これらは、てんかん重積症(n = 10)、下痢(n = 3)、体重減少(n = 2)、および肝臓損傷であった。

これまでに実施された最大のCBD試験は、標準的な薬物療法では十分に治療できなかった重症てんかんを患っている261患者(主に子供、参加者の平均年齢は11)を対象としたEpidiolexによる非盲検試験でした。 患者が通常の投薬と一緒にCBDを受けたXNUMXヶ月の治療後、発作頻度の中央値XNUMX%の減少が観察された。 患者の10%が副作用(疲労感、下痢、および枯渇)を報告しました。

9月の2016まで行われた利用可能な試験の広範な文献研究の後、CBDの副作用は一般的に軽度かつ低頻度でした。 唯一の例外は、治療抵抗性てんかんを伴う162〜1歳の合計30患者を対象とした多施設非盲検試験であるようです。 対象は、彼らの標準的な薬物療法に加えて、最大1 mg / kg(一部の診療所では25 mg / kg)の経口CBDで50年間治療された。

これは発作頻度の減少につながりました。 この研究では、コホートの79%が副作用を経験しました。 最も一般的な3つの副作用は傾眠(n = 41 [25%])、食欲減退(n = 31 [19%])、および下痢(n = 31 [19%])でした。この試験に対照群は存在しなかった(例:プラセボまたは他の薬物)。 したがって、副作用の頻度を遠近感のあるものにすることは困難です。 重篤な病気の患者では、副作用をCBDに起因させることも簡単ではありません。 したがって、この研究で観察された副作用の原因について信頼できる結論を引き出すことは不可能である。

パーキンソン病。 21週間の探索的二重盲検試験でプラセボ、75 mg /日CBDまたは300 mg /日CBDのいずれかで治療された合計6パーキンソン病患者(併存する精神状態または認知症なし)を用いた研究では、より高いCBD PDQ-39で測定した場合、用量は生活の質の有意な改善を示した。 この評価手段は以下の要素を含んでいた:移動性、日常生活の活動、感情的な幸福、汚名、社会的支援、認知、コミュニケーション、および身体的不快感。 「日常生活の活動」という要因については、低CBDグループと高CBDグループの間に用量依存的な関係が存在する可能性があります。ここでは、2つのCBDグループのスコアが大きく異なります。 副作用はUKU(KliniskeUndersøgelserの場合はUdvalg)を用いて評価した。 この評価機器は、精神的、神経学的、自律神経的、そして他の症状を含む、有害な投薬効果を分析します。 UKUと口頭による報告によると、いずれのCBDグループにおいても重大な副作用は認められませんでした。

ハンチントン病。 ハンチントン病の神経弛緩薬を含まない15人の患者を、二重盲検無作為化クロスオーバー試験デザインで10週間プラセボまたは経口CBD(1日当たり6 mg / kg体重)で治療した。 さまざまな安全性の結果の変数、臨床試験、および大麻の副作用の目録を使用して、観察された副作用にプラセボ群とCBD群の間に差がないことが示されました。

免疫システム

急性白血病または骨髄異形成症候群を治療するための無関係のドナーからの同種造血細胞移植の300日前および移植後7日の30 mg / kg経口CBDで48人の患者を治療した。宿主病;シクロスポリンとMTXの短いコース)。 様々な程度のGVHDの発生を、標準治療のみを受けた108患者からの過去のデータと比較した。 CBDで治療された患者は急性GVHDを発症しなかった。 移植後16ヶ月で、GHVDの発生率はCBD群で有意に減少した。 重篤な有害作用を検出しなかった有害事象に対する共通用語基準(CTCAE v4.0)分類を使用して、副作用の等級付けをしました。

内分泌および血糖(食欲、体重増加を含む)の影響

非インスリン治療型62糖尿病の2対象を用いたプラセボ対照無作為化二重盲検試験では、13患者を1日2回経口用量の100 mg CBDで13週間治療した。 これはベースラインと比較してより低いレジスチンレベルをもたらした。 ホルモンレジスチンは肥満とインスリン抵抗性に関連しています。 ベースラインと比較して、グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチドレベルは、CBD治療後に上昇した。 このインクレチンホルモンはK細胞によって近位十二指腸で産生され、インスリン分泌性および膵臓のb細胞保存効果を有する。 CBDは患者において十分に許容された。 しかしながら、このフェーズ2試験で使用された比較的低いCBD濃度では、血糖コントロールの全体的な改善は観察されなかった。

副作用のための測定バッテリーの一部として体重と食欲が測定されたとき、結果は決定的ではありませんでした。 例えば、Dravet症候群の23小児を治療した上記の研究では、副作用として食欲と体重の増加と減少が観察されました。2治療抵抗性てんかんを患っている214患者を対象としたオープンラベル試験で食欲減退が見られました32の場合 しかし、162を対象とした安全性解析グループでは、10は体重が減少し、12は体重が増加していました。52これはCBDがこれらの要因に与える影響が小さいためか、食欲と体重が複雑な評価項目です食事や遺伝的素因などの複数の要因の影響を受けます。 これらの要因は両方ともレビューされた研究では管理されていませんでした。

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アレックス・ヒメネスの洞察

カンナビジオール、またはCBDの最も決定的に重要な特質の1つは、精神活性の欠如です。 単独で摂取すると、THCによって引き起こされることが一般的に知られている陶酔感を経験することなく、消費者はCBDの多くの健康上の利点を経験することができます。 カンナビジオールは、内在性カンナビノイド系と直接作用します。これは、多くの人が特になじみのない人体に不可欠な系です。 CBDが内在性カンナビノイド系の受容体に結合すると、人体のあらゆる種類の変化を刺激することがあります。 これらの変化の大部分は有益であり、研究研究はそれらのための実際のそして潜在的な医学的用途を明らかにし続けています。

結論

この総説はBergamaschi et al。の結果を実証し拡大することができた。 それでもなお、CBD研究のさまざまな分野は拡張されるべきです。 第一に、実際の慢性投与後のCBD副作用を調査するさらなる研究が行われる必要があります。 ここに引用されている多くのいわゆる慢性投与研究はほんの2、3週間しかありませんでした。 第二に、多くの試験が少数の個人に対してのみ行われた。 一般的な安全性評価を徹底的に行うためには、より多くの個人を将来の臨床試験に採用する必要があります。 第三に、遺伝毒性試験やホルモンに対するCBDの影響を評価する研究など、化合物の毒性学的評価のいくつかの側面はまだ不十分です。 特に、例えば遺伝毒性や免疫系へのCBDの影響に関する慢性的な研究はまだ欠けています。 最後に、CBD-薬物相互作用が臨床試験で起こるかどうかを評価する研究を実施しなければなりません。

結論として、CBDの安全性プロファイルはすでに多くの方法で確立されています。 しかしながら、上で詳述されたいくつかの知識のギャップは、完全によくテストされた医薬化合物を得るために追加の臨床試験によって閉じられるべきです。

使用される略語

  • AD - アルツハイマー病
  • ARCI - 中毒研究センターインベントリ
  • BD - 双極性障害
  • BDI - ベックうつ病インベントリ
  • CBD - カンナビジオール
  • HSP - ヒートショックプロテイン
  • IL - インターロイキン
  • 夫人 - 気分評価尺度
  • PPI - プレパルス抑制
  • ROS - 活性酸素種
  • 安全な - 治療緊急事態に対する系統的評価
  • STAI - 州の特性不安インベントリ
  • TSST - トリーア社会ストレステスト
  • UKU - KliniskeUndersøgelserのためのUdvalg
  • VAMS - ビジュアルアナログムードスケール
  • VAS - ビジュアルアナログスケール

謝辞

この研究は、European Industrial Hemp Associationによって依頼されました。 著者は、このレビューを可能にしたこと、EIHAの事務局長であるMichal Carusに、彼の励ましと役立つヒントに感謝します。

著者の開示に関する声明

EIHAはレビューのためにnova-Instituteに支払いました。 FGはIACMのエグゼクティブディレクターです。

CBDへのカイロプラクティックケアガイド

カイロプラクティック専門家や医療専門家は至る所で、CBD(カンナビジオール)の健康上の利点についてますます興味を持っています。 以下に、CBDオイルとは何かをまとめ、CBDオイルの使用に関して消費者をガイドするのに役立つその利点について説明します。 その様々な利点から利益を得ることができる患者とカイロプラクティックケアにCBDオイルを組み込むことは、効果的に様々な健康問題の治療を助けるための革新的なアプローチかもしれません。

CBDオイルとは何ですか?

カンナビジオール、またはCBDは、今日使用可能な化合物の1つであり、その使用の背後にある最も関心が高まっていますが、これもまた最も物議をかもしているものの1つです。 CBDは、カンナビノイド、マリファナや麻など、大麻植物に含まれる一種の100化合物です。 大麻植物の花、種子、および茎に​​含まれるCBDは、その大麻油の一部として植物から抽出することができます。 このオイルは、その後、幸福感と人体の平衡状態維持能力を高めるために使用できる、多くのCBDサプリメントに加工することができます。 CBDオイルが低THC麻から抽出されたとき、結果として生じる製品は非精神活性であり、誰でも安全に使用できます。

CBDはどのように患者に使われますか?

これらのCBDオイル製品は、適切な睡眠、食欲、代謝、免疫反応などを促進することによって健康と健康を達成するのを助けるために患者に与えられます。

CBD石油製品が利用されるとき、植物ベースのカンナビノイドまたはCBDのような植物性カンナビノイドは血流に向かう場所で体内で消費され、末梢神経および中枢神経の両方で特定のカンナビノイド受容体と相互作用するために体内を通して輸送されるシステム

内在性カンナビノイド系として知られるこれらのカンナビノイド神経伝達物質を使用する神経伝達ネットワークは、神経系の正常な機能において基本的な役割を果たす。 アナンダミドや2-AGなどの内在性カンナビノイドは神経伝達物質として機能し、神経系全体の神経細胞間で化学的メッセージを伝達します。

植物性カンナビノイドは、アナンダミドや2-AGのような体内の内因性、または天然に存在するカンナビノイドの機能を模倣しています。 CBDとTHCの化学構造は2-AGとアナンダミドのそれらと類似しているので、体内の有益な効果を達成するためにそれらを使用して内在性カンナビノイド系を制御することができます。

CBD油製品は、カプセル剤、チンキ剤、局所用軟膏剤、気化剤、純粋な麻油経口アプリケータなど、さまざまな消費形態で提供されています。 これらの日常使用製品は、他の医療用マリファナソリューションからTHCを心配することなく、CBDのすべての利点を提供します。

しかし、CBDは合法ですか?

栄養補助食品などの麻製品は、輸入麻を使用して製造されているという条件で米国で合法です。 麻は、米国では乾燥重量あたり0.3パーセントのTHCを含む大麻植物と定義されています。 これらのレベルでは、麻由来のCBD石油製品のTHCは、人々に精神活性効果を生み出すには低すぎます。 当社の製品は低THC麻由来のものであるため、米国および世界中の40諸国から合法です。 ただし、CBD石油製品に特定の制限があるかどうかを確認するために、地域の法律を確認することをお勧めします。

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アレックス・ヒメネスの洞察

カンナビジオール、またはCBDは、精神活性作用を欠いている植物性カンナビノイドであり、THCまたはマリファナに一般的に関連する副作用なしに患者にその多くの利益を提供するために使用されてきた理由です。 カイロプラクティックを含む多くの医療専門家は、彼らの治療プログラムの一部としてCBDを利用し始めています。 数多くの研究研究がカンナビジオール、またはCBDの多くの健康上の利点を示しています。 上記の記事によると、ヒトにおけるCBDの好ましい安全性プロファイルは、レビューされた研究によって確認され拡張された。 カンナビジオール、またはCBDは、補助療法として最も頻繁に利用されているので、他の薬との相互作用および/または薬はさらなる研究を必要とします。

CBDは患者に安全に使用できますか?

CBDは、大量であっても、人間にとって安全で無毒であると見なされています。 研究者たちは、その健康上の利益のためにカンナビジオール、またはCBDの使用に関して多くの研究を行ってきました。

結論として、 カンナビジオール、またはCBDの使用は長年にわたって物議を醸しているトピックです。 しかし、健康上の利点が報告されているため、この化合物の安全性と効率性を明らかにし、その副作用について徹底的に議論するために、人体におけるその利点に関する研究がますます行われています。 さらに、カイロプラクティックを含む医療専門家によるCBDの使用は、様々な根本的な健康問題に対する新しい治療アプローチとなっている。 カンナビジオール、またはCBDの健康上の利点を結論づけるために、さらなる研究研究が依然として必要とされている。情報は国立バイオテクノロジー情報センター(NCBI)から参照される。 私たちの情報の範囲は、カイロプラクティックだけでなく、脊髄損傷や症状に限定されています。 主題について議論するために、Jimenez博士に尋ねるか、または私達に連絡すること自由に感じなさい 915-850-0900 .

アレックス・ヒメネス博士によるキュレーション

1 Bergamaschi MM、Queiroz RH、Zuardi AWら。 カンナビスサティバの成分であるカンナビジオールの安全性と副作用 Curr Drug Saf。 2011; 6:237〜249 [PubMed]
2 Grotenhermen F、Müller-Vahl K. Cannabis und Cannabinoide in der Medizin:Fakten und Ausblick。 そのようなセラピー。 2016、17:71〜76
3 ハンプソンAJ、グリマルディM、アクセルロッドJ、他。 カンナビジオールおよびΔXNUMX-テトラヒドロカンナビノールは神経保護酸化防止剤である。 PNAS 9; 1998:95 – 8268 [PMCフリーの記事] [PubMed]
4 OláhA、TóthBI、BorbíróI他。 カンナビジオールは、ヒト皮脂腺細胞に対して、止血作用および抗炎症作用を発揮する。 J Clin Invest 2014:124:3713 [PMCフリー記事] [PubMed]
5 デイナS、渡辺A、山崎Y他 ラットおよびマウスにおけるカンナビジオール(CBD)、カンナビジバリン(CBDV)、デルタ(9) - テトラヒドロカンナビバリン(Δ9-THCV)およびカンナビゲルロール(CBG)の血漿および脳薬物動態プロファイルならびに強迫行動に対するCBD作用。 精神薬理学 2012; 219:859〜873 [PubMed]
6 Consroe P、Laguna J、Allender Jなど。 ハンチントン病におけるカンナビジオールの対照臨床試験 Pharmacol​​ Biochem Beh。 1991; 40:701〜708 [PubMed]
7 Bih CI、Chen T、Nunn AV、他。 神経疾患におけるカンナビジオールの分子標的 神経治療薬 2015; 12:699 – 730 [PMCフリーの記事] [PubMed]
8 スタウトSM、Cimino NM。 ヒト薬物代謝酵素の基質、阻害剤および誘導剤としての外因性カンナビノイド系統的総説 Drug Metab Rev. 2014; X NUM X:X NUM X〜X NUM X [PubMed]
9 Fusar-Poli P、Crippa JA、Bhattacharyya Sなど。 感情処理中の神経活性化に対するD9‐テトラヒドロ - カンナビノールおよびカンナビジオールの異なる効果 Arch Gen Psychiat 2009; 66:9 – 5。 [PubMed]
10 Manini AF、Yiannoulos G、Bergamaschi MMら。 ヒトにフェンタニルを静脈内投与したときの経口カンナビジオールの安全性と薬物動態 Jアディクトメド。 2014; 9:204 – 210 [PMCフリーの記事] [PubMed]
11 モノグラフィーNN。 カンナビジオール。 ドイツArzneimittel-Codex(DAC)inkl。 ノイエス・リゼプトル - 処方(NRF)。 DAC / NRF 10月22、2015
12 Pelkonen O、MäeenpäeäJ、Taavitsainen Pなど。 ヒトチトクロームP450(CYP)酵素の阻害と誘導 Xenobiotica。 1998; 28:1203〜1253 [PubMed]
13 Karlgren M、Bergstrom CA。 薬物の物理化学的性質がそれらの代謝とクリアランスにどのように影響するか In:予測的薬物代謝と薬物動態学における新しい展望 英国王立化学会:ケンブリッジ、イギリス、2015
14 UjváryI、HanušL.カンナビジオールのヒト代謝物:それらの形成、生物学的活性、および治療における関連性に関するレビュー。 カンナビスカンナビノイド 2016、1:90〜101
15 Bornheim LM、Everhart ET、Li Jら。 カンナビジオールによるマウス肝チトクロームP450の誘導と遺伝的調節 Biochem Pharmacol​​。 1994; 48:161〜171 [PubMed]
16 Brzozowska N、Li KM、Wang XS、等。 ABCトランスポーターP ‐ gpとBcrpはマウスにおける新規抗精神病薬と抗けいれん薬カンナビジオールの脳内取り込みを制限しない Peer J. 2016; 4:e208 – 1。 [PMCフリー記事] [PubMed]
17 Feinshtein V、Erez O、Ben-Zvi Z、他。 カンナビジオールは乳癌耐性蛋白質の直接阻害によりヒト胎盤関門を通る生体異物透過性を増強するex vivo研究 アムJ Obstet Gynecol。 2013; 209:573-e1 [PubMed]
18 Linge R、Jiménez-SánchezL、Campa Lなど。 カンナビジオールは速効型抗うつ薬様作用を誘発し皮質5 ‐ HT /グルタミン酸神経伝達を増強する5 ‐ HT 1 A受容体の役割 神経薬理学 2016; 103:16〜26 [PubMed]
19 Schiavon AP、Bonato JM、Milani Hら。 無ストレスマウスにおける感情的行動ならびに細胞増殖および神経発生のマーカーに対する単回および反復カンナビジオール投与の影響 Prog Neuropsychopharmacol。 2016; 64:27〜34 [PubMed]
20 Peres FF、Levin R、Almeida V、他。 カンナビジオールは、他のカンナビノイド薬の中でも、SHR動物モデルにおける驚愕のプレパルス抑制を調節する統合失調症薬物療法に対する意義。 Front Pharmacol​​。 2016; 7:30 – 3。 [PMCフリー記事] [PubMed]
21 Gomes FV、Issy AC、Ferreira FR、他。 カンナビジオールはマウスにおけるNMDA受容体の慢性きっ抗作用により誘発される感覚運動ゲート遮断と分子変化を減弱させる J Neuropsychopharmacol。 2015; 18:pyu04 – 1。 [PMCフリー記事] [PubMed]
22 Valvassori SS、エリアスG、de Souza B、等。 躁病の動物モデルにおけるアンフェタミン誘発酸化ストレス発生に対するカンナビジオールの効果 J Psychopharmacol。 2011; 25:274〜280 [PubMed]
23 Ren Y、Whittard J、Higuera-Matas A他。 カンナビジオール、大麻の非向精神成分は、キュー誘発ヘロイン探索を阻害し、離散的な中辺縁神経障害を正常化する J Neurosci。 2009; 29:14764 – 14769 [PMCフリーの記事] [PubMed]
24 San S、Hu F、Wu J、Zhang S.カンナビジオールは、海馬ニューロンにおいて、ミトコンドリアの生体エネルギー論を増強し、ペントース - リン酸経路を介してグルコース代謝を調節することによって、OGD / R誘導性損傷を軽減する。 Redox Biol。 2017; 11:577 – 585 [PMCフリーの記事] [PubMed]
25 Schurr A、LivneA。ハッシュ成分によるミトコンドリアモノアミンオキシダーゼの脳からの異なる阻害。 Biochem Pharmacol​​。 1976; 25:1201〜1203 [PubMed]
26 Alvarez FJ、Lafuente H、Rey-Santano MC。 低酸素血症の新生子ブタにおける非精神活性カンナビノイドカンナビジオールの神経保護作用 Pediatr Res。 2008; 64:653〜658 [PubMed]
27 Valvassori SS、Bavaresco DV、ScainiG。カンナビジオールの急性および慢性投与は、ラット脳内のミトコンドリア複合体およびクレアチンキナーゼ活性を増加させる。 Rev Bras Psiquiatr。 2013; 35:380〜386 [PubMed]
28 スコットKA、デニスJL、Dalgleish AG、等。 熱ショックタンパク質を阻害することは、ヒト神経膠腫細胞におけるカンナビジオールの細胞毒性効果を増強し得る。 抗がん研究 2015; 35:5827〜5837 [PubMed]
29 Burstein S. Cannabidiol(CBD)とその類似体炎症に対するそれらの効果のレビュー Bioorg Med Chem。 2015; 23:1377〜1385 [PubMed]
30 マクアリスターSD、Soroceanu L、Desprez PY。 植物由来の非精神活性カンナビノイドの抗しゅよう活性 J Neuroimmune Pharmacol。 2015; 10:255 – 267 [PMCフリーの記事] [PubMed]
31 Cheng D、スピロAS、ジェンナーAMなど。 長期カンナビジオール治療はアルツハイマー病トランスジェニックマウスにおける社会的認識記憶障害の発症を予防する J Alzheimers Dis。 2014; 42:1383〜1396 [PubMed]
32 Weiss L、Zeira M、Reich Sら。 カンナビジオールはNODマウスにおける自己免疫性糖尿病の発症を阻止する 神経薬理学 2008; 54:244 – 249 [PMCフリーの記事] [PubMed]
33 Hammell DC、Zhang LP、Ma F、et al。 経皮カンナビジオールは関節炎のラットモデルにおいて炎症と疼痛関連行動を減少させる エウルJ痛み。 2015; 20:936 – 948 [PMCフリーの記事] [PubMed]
34 転移癌の新規治療標的としてのムラーゼR、リンバードC、ムラーゼR. Id-1遺伝子およびタンパク質。 Cancer Res。 2012; 72:530 – 8。
35 Paria BC、Das SK、Dey SK。 着床前マウス胚はカンナビノイドリガンド - 受容体シグナル伝達の標的である PNAS 1995; 92:9460 – 9464 [PMCフリーの記事] [PubMed]
36 Leanza L、マナゴA、Zoratti M、他。 癌治療のためのイオンチャンネルの薬理学的ターゲッティングin vivoでの証拠 Biochim Biophys Acta。 2016; 1863:1385〜1397 [PubMed]
37 Ramer R、Merkord J、Rohde Hら。 カンナビジオールは、マトリックスメタロプロテイナーゼの組織阻害剤-1の上方制御を介して癌細胞浸潤を阻害する。 Biochem Pharmacol​​。 2010; 79:955〜966 [PubMed]
38 Ramer R、Bublitz K、Freimuth N.カンナビジオールは、細胞間接着分子-1を介して肺癌細胞の浸潤および転移を阻害する。 FASEB J. 2012; 26:1535 – 1548 [PubMed]
39 転移性癌の新規治療標的としてのBenhamou Y.遺伝子と蛋白質 www.marschallplan.atで入手可能(October1、2016にアクセス)
40 マカリスターSD、クリスチャンRT、ホロウィッツMP。 攻撃的乳癌細胞におけるId ‐ 1遺伝子発現の新規阻害剤としてのカンナビジオール Mol Cancer Ther。 2007; 6:2921〜2927 [PubMed]
41 De Petrocellis L、Ligresti A、Schiano Moriello A他 非Δ9-THCカンナビノイドは、インビトロおよびインビボで前立腺癌の増殖を阻害する:プロアポトーシス効果およびその根底にある機序。 Br J Pharmacol​​。 2013; 168:79 – 102 [PMCフリーの記事] [PubMed]
42 ファウラーCJ。 癌の潜在的治療薬としてのDelta9‐テトラヒドロカンナビノールおよびカンナビジオール:前臨床文献の批判的検討 Pharmacol​​ Ther。 2015; 97:587〜596 [PubMed]
43 Aviello G、ロマーノB、Borrelli F、他。 実験的結腸癌に対する非向精神性植物カンナビノイドカンナビジオールの化学予防効果 J Mol Med。 2012; 90:925〜934 [PubMed]
44 Jadoon KA、Ratcliffe SH、Barrett DA 2型糖尿病患者の血糖および脂質パラメータに対するカンナビジオールおよびテトラヒドロカンナビバリンの有効性と安全性:無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験 糖尿病ケア 2016; 39:1777〜1786 [PubMed]
45 ワタナベK、元谷E、松沢N、他 マリファナ抽出物は内分泌攪乱化学物質のような効果を持っています。 毒物学 2005; 206:471〜478 [PubMed]
46 成松S、渡辺K、山本I。成体雄ラットにおけるカンナビジオールによる肝ミクロソームチトクロームP450の阻害 Chem Pharm Bull 1990; 38:1365〜1368 [PubMed]
47 ジョーンズNA、ヒルAJ、スミス1世、等。 カンナビジオールはin vitroおよびin vivoで抗てんかん薬および抗発作性を示す J Pharm Ex Ther。 2010; 332:569 – 577 [PMCフリーの記事] [PubMed]
48 ジョーンズNA、グリンSE、秋山S、他。 カンナビジオールは側頭葉および部分発作の動物モデルにおいて抗痙攣作用を発揮する。 発作 2012; 21:344〜352 [PubMed]
49 Fasinu PS、フィリップスS、ElSohly MA、他。 新しい治療薬としてのカンナビジオール製剤の現状と展望 薬物療法 2016; 36:781〜796 [PubMed]
50 内因性化合物のチトクロームP450依存性代謝のPersson A、Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenomics:行動、精神病理学および治療に対する意義。 Jファーマコゲノミクスファーマコプロテオミクス2014; 5:12 – 7。
51 Ghosh C、Hossain M、Solanki Jなど。 脳障害における神経血管P450の病態生理学的意義 今日の薬物発見 2016; 21:1609 – 1619 [PMCフリーの記事] [PubMed]
52 Brunt TM、van Geneugten M、Honer − Snoeken K、ら。 医薬品グレードの大麻の異なる系統の治療的満足度と主観的効果 J Clin Psychopharmacol。 2014; 34:344〜349 [PubMed]
53 Das RK、Kamboj SK、Ramadas M、他。 カンナビジオールはヒトにおける明白な恐怖の消滅の強化を促進する。 精神薬理学 2013; 226:781〜792 [PubMed]
54 Bhattacharyya S、Morrison PD、Fusar-Poli Pら。 ヒトの脳機能と精神病理学に対するΔ‐ 9‐テトラヒドロカンナビノールとカンナビジオールの反対の効果 神経精神薬理学 2010; 35:764 – 774 [PMCフリーの記事] [PubMed]
55 Martin-Santos R、Crippa J、BatallaA。健常人におけるd9-テトラヒドロカンナビノール(Δ9-THC)とカンナビジオール(CBD)の単回経口投与の急性効果。 Curr Pharm Des。 2012; 18:4966〜4979 [PubMed]
56 Crippa JAS、Hallak JEC、Machado-de-Sousa JP他 大麻離脱症候群の治療のためのカンナビジオール:症例報告 J Clin Pharm Ther。 2013; 38:162〜164 [PubMed]
57 Morgan CJ、Freeman TP、Schafer GL。 カンナビジオールは、選択された大麻を喫煙しているヒトにおけるΔ9-テトラヒドロカンナビノールの嗜好性作用を軽減する。 神経精神薬理学 2010; 35:1879 – 1885 [PMCフリーの記事] [PubMed]
58 ハードYL、ユーンM、マニーニAF。 中毒の治療薬としてのカンナビジオールの開発の初期段階:オピオイド再発は初期の中枢期をたどります。 神経治療薬 2015; 12:807 – 815 [PMCフリーの記事] [PubMed]
59 Morgan CJ、Das RK、Joye Aなど。 カンナビジオールはたばこ喫煙者のたばこ消費量を減らす予備的知見 中毒性の行動。 2013; 38:2433〜2436 [PubMed]
60 Zuardi AW、GuimarãFS、Moreira AC。 ヒト志願者の血しょうプロラクチン、成長ホルモンおよびコルチゾールに対するカンナビジオールの効果 Braz J Med Biol Res。 1993; 26:213〜217 [PubMed]
61 Appiah-Kusi E、Mondelli V、McGuire Pなど。 精神病発症リスクの高い被験者における社会的ストレスに対するコルチゾール反応に対するカンナビジオール治療の効果 精神神経内分泌学 2016、7(補足):23〜24
62 Geffrey AL、Pollack SF、Bruno PL、他。 難治性てんかんの小児におけるクロバザムとカンナビジオールの薬物間相互作用 てんかん 2015; 56:1246〜1251 [PubMed]
63 Grotenhermen F、Gebhardt K、Berger M. Cannabidiol。 Nachtschatten Verlag:ゾロトゥルン、スイス連邦共和国、2016
64 Mincis M、Pfeferman A、GuimarãesRX。 ヒトにおけるカンナビジオールの長期投与 パイロットスタディ AMB Rev Assoc Med Bras。 1973; 19:185〜190 [PubMed]
65 Cunha J、Carlini EA、Pereira AEら。 健常人およびてんかん患者へのカンナビジオールの長期投与 薬理学 1980; 21:175〜185 [PubMed]
66 Zuardi AW、Crippa JAS、Hallak JECなど。 パーキンソン病の精神病の治療のためのカンナビジオール。 J Psychopharmacol。 2009; 3:979〜983 [PubMed]
67 Leweke FM、Piomelli D、Pahlisch F.、カンナビジオールはアナンダミドシグナル伝達を増強し、統合失調症の精神病症状を軽減する。 トランス精神医学。 2012; 2:e9 – 4。 [PMCフリー記事] [PubMed]
68 抗精神病薬としてのLeweke F、Koethe D、Gerth C.カンナビジオール:急性統合失調症におけるカンナビジオール対アミスルピリドの二重盲検対照臨床試験。 カンナビノイドに関する15回目のシンポジウムカンナビノイド研究会:フロリダ州クリアウォータービーチ、2005
69 Iseger TA、Bossong MG。 ヒトにおけるカンナビジオールの抗精神病薬特性の系統的レビュー シゾファー研究。 2015; 162:153〜161 [PubMed]
70 Zuardi AW、Crippa JAS、Dursun SMなど。 カンナビジオールは双極性情動障害の躁病エピソードには無効であった。 J Psychopharmacol。 2010; 24:135〜137 [PubMed]
71 ブラガRJ、Abdelmessih S、Tseng J、等。 カンナビノイドと双極性障害 神経疾患および精神疾患におけるカンナビノイド Elsevier、アムステルダム、2015、p。 205
72 デビンスキーO、マーシュE、フリードマンD、他。 治療抵抗性てんかん患者におけるカンナビジオール:非盲検介入試験 ランセットNeurol。 2016; 15:270〜278 [PubMed]
73 Chagas MHN、Zuardi AW、Tumas Vなど。 パーキンソン病患者の治療におけるカンナビジオールの効果:探索的二重盲検試験 J Psychopharmacol。 2014; 28:1088〜1098 [PubMed]
74 Yeshurun M、Shpilberg O、Herscovici C、他。 同種造血細胞移植後の移植片対宿主病の予防のためのカンナビジオール:第II相試験の結果 骨髄骨髄移植。 2015; 21:1770〜1775 [PubMed]

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その他のトピック:背痛

背中の痛み 障害のための最も一般的な原因の1つであり、世界中の仕事で逃した日です。 事実、背部痛は、医者の診察の第2の理由として挙げられており、上気道感染症の数だけ多い。 人口のおよそ80%は、一生を通して一度は何らかのタイプの腰痛を経験します。 脊椎は、他の軟組織の中で骨、関節、靭帯および筋肉からなる複雑な構造である。 このため、怪我および/または悪化した状態、例えば 椎間板ヘルニア最終的には、背痛の症状につながる可能性があります。 スポーツ傷害または自動車事故による傷害は、多くの場合、背痛の最も頻繁な原因であるが、時には最も単純な運動は痛い結果をもたらすことがある。 幸運なことに、カイロプラクティックケアのような代替治療の選択肢は、脊柱調節と手作業による腰痛の緩和に役立ち、究極的には疼痛緩和を改善する。

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重要なトピック:腰痛管理

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